เว็บสล็อต สารเคมีในสมองที่หายไปในโรคพาร์กินสันอาจนำไปสู่การตายได้

ด้วยความหวังการรักษาเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนด้วยสารต้านอนุมูลอิสระลดความเสียหาย

สารเคมีในสมองที่หายไปในโรคพาร์กินสันอาจมีส่วนทำให้เสียชีวิตได้ เว็บสล็อต โดปามีนซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ช่วยให้ร่างกายเคลื่อนไหวได้ลื่นไหล สามารถกระตุ้นปฏิกิริยาลูกโซ่ที่เป็นพิษซึ่งท้ายที่สุดจะฆ่าเซลล์ประสาทที่สร้างมันขึ้นมา การศึกษาใหม่ชี้ให้เห็น

จากการศึกษาจานทดลองของเซลล์ประสาทของมนุษย์หรือเซลล์ประสาทที่ได้จากผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน นักวิจัยพบว่าโดปามีนในรูปแบบที่เป็นอันตรายสามารถสร้างความเสียหายต่อเซลล์ได้หลายวิธี ผลที่ได้ซึ่งตีพิมพ์ออนไลน์เมื่อวันที่ 7 กันยายนในScience “นำปริศนาหลายชิ้นมารวมกัน” นักประสาทวิทยา Teresa Hastings จาก University of Pittsburgh School of Medicine กล่าว

การค้นพบนี้ยังชี้ให้เห็นถึงการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับผู้ป่วยโรคพาร์กินสันประมาณ 10 ล้านคนทั่วโลก: ความเสียหายของเซลล์น้อยลงเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ประสาทบางส่วนได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งเป็นโมเลกุลที่สามารถดึงสารเคมีอันตรายภายในเซลล์

ผู้ร่วมวิจัย Dimitri Krainc นักประสาทวิทยาและนักประสาทวิทยาที่ Northwestern University Feinberg School of Medicine ในชิคาโก และเพื่อนร่วมงานได้ตัดชิ้นเนื้อผิวหนังจากคนที่มีสุขภาพดีและผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันประเภทใดประเภทหนึ่งจากสองประเภทที่สืบทอดหรือเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ จากนั้นนักวิจัยได้เกลี้ยกล่อมเซลล์ผิวหนังเหล่านี้ให้กลายเป็นเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีน เซลล์เหล่านี้คล้ายกับเซลล์ที่พบใน substantia nigra ซึ่งเป็นบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวของสมองที่เสื่อมสภาพในโรคพาร์กินสัน  

หลังจากที่เซลล์ประสาทเกิดการกลายพันธุ์ที่ทำให้รูปแบบที่สืบทอดมาของพาร์กินสันเติบโตในจานเป็นเวลา 70 วัน นักวิจัยสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงที่น่าเป็นห่วงในไมโตคอนเดรียของเซลล์ ระดับของโดปามีนในรูปแบบที่เป็นอันตรายซึ่งเรียกว่าโดปามีนที่ออกซิไดซ์เริ่มเพิ่มขึ้นในออร์แกเนลล์ที่สร้างพลังงานเหล่านี้ และสูงถึงระดับ 150 ต่อวัน เซลล์ประสาทที่ได้จากผู้ที่มีรูปแบบพาร์กินสันที่พบได้บ่อยกว่านั้นมีการเพิ่มขึ้นใกล้เคียงกัน แต่ต่อมาเริ่มตั้งแต่วัน 150. เซลล์ที่ได้จากคนที่มีสุขภาพดีไม่สะสมโดปามีนที่ถูกออกซิไดซ์

โดปามีนในรูปแบบที่เป็นอันตรายนี้ดูเหมือนจะช่วยแก้ปัญหาเซลล์ประเภทอื่นๆ 

ข้อบกพร่องในไลโซโซมของเซลล์ เครื่องทำความสะอาดเซลล์ ตามมาในไม่ช้า การสะสมของโปรตีนที่เรียกว่า alpha-synuclein ก็เช่นกัน ซึ่งทราบกันดีว่ามีบทบาทสำคัญในโรคพาร์กินสัน

การค้นพบเหล่านี้เป็น “หลักฐานการทดลองโดยตรงจากเซลล์ของมนุษย์ว่าสารเคมีที่หายไปในโรคพาร์กินสันมีส่วนทำให้เกิดการตายของมันเอง” Dominic Hare นักประสาทวิทยาเชิงวิเคราะห์จากสถาบัน Florey Institute of Neuroscience and Mental Health ในเมลเบิร์นประเทศออสเตรเลียกล่าว เนื่องจากเซลล์เหล่านี้ผลิตโดปามีนออกมา พวกมันจึงไวต่อพลังทำลายล้างของโดปามีนมากกว่า เขากล่าว

เมื่อนักวิจัยทำการรักษาเซลล์ประสาทที่มีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคพาร์กินสันซึ่งมีสารต้านอนุมูลอิสระหลายชนิด ความเสียหายก็ลดลง ในการทำงานกับมนุษย์ สารต้านอนุมูลอิสระจะต้องผ่านอุปสรรคเลือดและสมอง ซึ่งเป็นงานที่ยาก และไปถึงไมโตคอนเดรียในสมอง และสิ่งนี้จะต้องเกิดขึ้นตั้งแต่เนิ่นๆ แม้กระทั่งก่อนที่อาการจะเกิดขึ้น Krainc กล่าว

Krainc กล่าวว่า “หากไม่มีแบบจำลองของมนุษย์นี้ เราก็ไม่สามารถแก้ให้หายยุ่งได้ ในจานของเซลล์ประสาทของหนูที่มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน โดปามีนไม่ได้ทำให้เกิดน้ำตกที่เป็นพิษแบบเดียวกัน ความแตกต่างที่อาจเกิดจากเซลล์ประสาทของมนุษย์ที่มีโดปามีนมากกว่าเซลล์ประสาทของหนู เซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนในหนูและคน “มีความแตกต่างพื้นฐานอย่างมาก” Krainc กล่าว และความแตกต่างเหล่านั้นอาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไมการค้นพบในหนูไม่ได้แปลเป็นวิธีการรักษาผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสัน

ในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา นักวิทยาศาสตร์ได้รวบรวมหลักฐานว่าโดปามีนที่ออกซิไดซ์สามารถนำไปสู่โรคพาร์กินสันได้ เฮสติ้งส์กล่าว ด้วยความรู้ดังกล่าว เธอจึงคาดหวังผลลัพธ์ใหม่ แต่ยังคงยินดีต้อนรับการยืนยันแนวคิดนี้

เหตุการณ์ระดับเซลล์ที่เป็นพิษเหล่านี้เกิดขึ้นในจานทดลอง ไม่ใช่ในสมองจริง “การเพาะเลี้ยงเซลล์ไม่ใช่การสร้างสิ่งที่เกิดขึ้นในสมองมนุษย์ที่สมบูรณ์แบบ” แฮร์เตือน แต่การทดลองประเภทนี้เป็น “สิ่งที่ดีที่สุดรองลงมาสำหรับการเฝ้าติดตามการเปลี่ยนแปลงทางเคมี” ในเซลล์ประสาทเหล่านี้ เขากล่าว

เด็กๆ เล่นเกมเดาทางคอมพิวเตอร์ เด็กที่ตอบถูกมากกว่า ตามลูกศรสีเขียวชี้ขึ้น (เทียบกับลูกศรชี้ลงสีแดงสำหรับคำตอบที่ผิด) ได้คะแนนมากกว่าและรางวัลที่ดีกว่าในท้ายที่สุด EEG เปิดเผยว่าแม้หลังจากเลือกอย่างถูกต้อง เด็กที่เป็นโรคซึมเศร้าก็มีการทำงานของสมองน้อยกว่าเพื่อนที่มีสุขภาพดีซึ่งเป็นสัญญาณว่าการตอบสนองต่อรางวัลของพวกเขาถูกปิดเสียง Luby รายงานในเดือนตุลาคม 2016 วารสารAmerican Academy of Child and Adolescent Psychiatry การตอบสนองต่อรางวัลที่ถูกยับยั้งในลักษณะเดียวกันนั้นเชื่อมโยงกับภาวะซึมเศร้าในวัยรุ่นและผู้ใหญ่   เว็บสล็อต